Il trattamento nutrizionale nelle forme precoci di demenza - Marcello Maggio UOC Clinica Geriatrica Dipartimento Medico Geriatrico Riabilitativo ...

 
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Il trattamento nutrizionale nelle forme precoci di demenza - Marcello Maggio UOC Clinica Geriatrica Dipartimento Medico Geriatrico Riabilitativo ...
Il trattamento nutrizionale nelle
    forme precoci di demenza

                   Marcello Maggio
                UOC Clinica Geriatrica
      Dipartimento Medico Geriatrico Riabilitativo
         Dipartimento di Medicina e Chirurgia
            AOU Parma-Università di Parma
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Il carico della malattia di Alzheimer

L’Alzheimer rappresenta circa il 50% del totale delle
               malattie da demenza

       600.000: pazienti con malattia di Alzheimer
 1.200.000: pazienti affetti complessivamente da demenza
3.000.000: persone direttamente o indirettamente coinvolte
                      nell’assistenza
           6.000.000.000: costi socio-sanitari

      https://www.interceptorproject.com/
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Diagnosi della malattia di Alzheimer

            Aisen et al. 2011, Neurology
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Vemuri. Alzheimer’s Research and Therapy 2018; 10: 53
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Vemuri. Alzheimer’s Research and Therapy 2018; 10: 53
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https://www.interceptorproject.com/

                         Obiettivo primario è
quello di valutare la conversione a tre anni di Alzheimer, valutando i
 pazienti che rimarranno in una condizione di stabilità e quelli che
        avranno una reversione al profilo cognitivo normale.
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Arruolamento verrà completato nel Dicembre 2019
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22 Ottobre 2019

                            Aducanumab
Primo farmaco a rallentare la Demenza di Alzheimer potrebbe essere
                     disponibile subito nel 2020
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MILD COGNITIVE IMPAIRMENT

Mild cognitive impairment (MCI) is heterogeneous but in
 approximately 50% of cases represents a transitional
       state between normal aging and dementia.

   Early diagnosis of Alzheimer’s disease (AD) in the
   MCI/prodromal stage presents an opportunity for
   interventions to improve brain health or cognitive
   functioning and to manage modifiable risk factors
           implicated in disease progression.

                            Mitchell AJ, et al. Acta Psychiatr Scand. 2009;119(4):252–65.
      Petersen RC, et al. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001;58(12):1985–92.
       Livingston G, et al. Dementia prevention, intervention, and care. Lancet. 2017;390(10113):2673–734.
Statement of Lancet Commission on
       Dementia Prevention

21.7 % of dementia cases progressing from MCI are
 potentially preventable by eliminating poor diets,
     diabetes and neuropsychiatric symptoms

     Livingston G, et al. Dementia prevention, intervention, and care.
                   Lancet. 2017;390(10113):2673–734.
Lifestyle interventions recommended for MCI based on expert
                            opinion

 Cummings et al. Alzheimer’s Research and Therapy 2019; 11: 73
NUTRITIONAL PATHWAY TO COGNITIVE FUNCTION

NUTRIENTS                            DDIETARY
                                     PATTERNS

        FOOD GROUPS AND
           BEVERAGES

        Scarneas N et al. Lancet Neurology 2018
NUTRIENTS RELATED TO COGNITIVE FUNCTION

    Scarneas N et al. Lancet Neurology 2018
Role of diet and nutritional status in healthy brain and dementia

Diet and nutritional status are recognized as important
considerations in healthy brain aging and dementia

         Vandewoude M et al. Eur Geriatr Med 2016; 77-85

Clinical trial evidence for the effectiveness of single
nutritional interventions in MCI remains limited

    Munoz Fernandez SS et al. J Am Med Dir Assoc 2017 e13-e30
RANK PROBABILITY
                   RANK 1 IS THE BEST
                  RANK 7 IS THE WORST

Munoz Fernandez SS et al. J Am Med Dir Assoc 2017 e13-e30
Summary of Evidence for the effects of Nutrients on Cognitive outcomes

               Scarneas N et al. Lancet Neurology 2018
Hormonal pathway to frailty

 From 1 Deficiency therapy model to multisystem decline model

Cappola AR, Maggio M, Ferrucci L. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008;63(7):696-7
The role of multiple hormonal dysregulation

Relationship between the Number of Anabolic Hormones in the Lowest serum Level
                   Quartile and 6-Year Survival in Older Men.
                                                                                                             N. Dysregulated Hormones
                                  1.00
                                                                                                                               0

                                                                                                                               1
                                  0.75
 Survival Distribution Function

                                                                                                                               2
                                                LogRank 62.92 P
Summary of Evidence for the effects of Food Groups and beverages and
              Dietary Patterns on Cognitive outcomes

 Food Groups and beverages                 DDietary Patterns

              Scarneas N et al. Lancet Neurology 2018
Adherence of the Mediterrean Diet and risk of mild cognitive impairment
           among cognitively normal individuals at baseline

                  Singh B et al. J Alzheimers Dis 2014
Adherence of the Mediterrean Diet and risk of Alzheimer’s Disease among
               cognitively normal individuals at baseline

                  Singh B et al. J Alzheimers Dis 2014
Petersson SD et al. Adv Nutr 2016; 889-904

  Aridi YS et al. Nutrients 2017; 889-904
Evidenza in modello sperimentale animale di effetti antiinfiammatori (ridotta
attivazione di astrociti e microglia) da parte di alcune componenti dell’olio d’oliva
(Oleuropenina)
No evidence for single foods to be
protective against cognitive decline,
with the exception of red wine, which
reduced the risk for AD in men

    Fisher K et al. Nutrients 2018
Il ciclo di Kennedy (1956) ed Il target
       della membrana sinaptica
Plasma or serum (A) and CSF (B) of measured nutrients and metabolites required for
              phospholipid synthesis in control, MCI and AD subjects

         Van Wijk et al. Alzheimers Dement 2017;8:139-146
Summary of RCT of Souvenaid in Patients with prodromal AD, mild
                  AD, and mild-moderate AD

             2017                         2010           2013
                            2013
                            2015

  Cummings et al. Alzheimer’s Research Therapy 2019;11: 73
Cummings et al. Journal of Alzheimer’s Disease 2017;55:1131-1139
NTB primary EP       NTB memory EP         CDR SB

                                     STRATIFICATION BY
                                       MMSE baseline
 MRI hippocampal   MRI ventricular
     volume           volume

Soininen H et al. Lancet Neur 2017;16:965-975
COMPARISON BETWEEN NO TREATMENT (WT) AND SOUVENAID
                     TREATMENT (ST)

Manzano Palomo MS et al. Journal of Alzheimer’s disease Reports 2019;95-102
SUMMARY OF THE MAIN EFFECTS OF SINGLE NUTRIENT, MULTI-
COMPONENT SUPPLEMENTATION AND SPECIFIC HEALTHY DIETS AND
     ASSOCIATION WITH NEUROCOGNITIVE FUNCTION AND
                    NEUROPROTECTION

            Pistollato F et al. Pharm Res 2018; 131:32-43
LA FILIERA
  MOTORIO-COGNITIVA
gli alberi che camminano
    The walking trees
    Socratea Exorrhiza
L’ asse cervello-muscolo nella fragilità del
             soggetto anziano

                              Bassa Velocità del Cammino

                                       Fragilità

    Lauretani F, Maggio M et al. Aging Clin Exp Res. 2017
Rasmussen LJH et al. JAMA Network Open. 2019;2(10):e1913123
Definition of Motoric Cognitive Risk Syndrome
                       Update 2019

2013: A new syndrome in older persons, was called the “motoric-
cognitive risk” (MCR) syndrome.

It was defined as the presence of cognitive complaints and slow
walking speed (one standard deviation below age- and sex-specific
gait speed means) in individuals free of dementia and mobility-
disability.

     Verghese J et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(4):412-8
Maggio M, Lauretani F et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2019;10:253-255
Proposed Minimum Battery of tests to identify older
   persons with cognitive-motoric risk syndrome

Maggio M, Lauretani F et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2019;10:253-255
Clinical Nutrition 2019;10-47
MULTIPLE APPROACH TO PHYSICAL AND COGNITIVE FRAILTY

Longobucco Y, Maggio M Acta Biomed 2019; 90: 2: 364-374
Take Home Messages
•   RCT con supplementazione di singoli nutrienti hanno indotto
    risultati poco incoraggianti (assenza di dati a favore dell’utilizzo
    di acidi grassi Omega-3, dati limitati con vitamine).

•   L’ adesione alla Dieta Mediterranea sembra associata a effetti
    benefici nel Mild Cognitive Impairment.

•   Dati ancora più incoraggianti da un approccio dietetico globale
    (inquadrato in un corretto stile di vita) e studi clinici
    randomizzati controllati che hanno impiegato diversi agenti
    nutrizionali (donatori di colina, agenti che aumentano la
    produzione di fosfolipidi e stimolano a diversi livelli la stabilità
    della membrana sinaptica) specie in soggetti con normale
    MMSE (24-29) per Periodi di trattamento (2 anni)
OPPORTUNITA’ FUTURE

•   La maggiore standardizzazione del criterio di
    identificazione dell’MCI e dei predittori di conversione
    in AD (Studio Interceptor)

•   Neuromaging (PET AMILOIDE-TAU) per la risposta
    agli interventi nutrizionali

•    Test cognitivo motori «sensitive to interventions» in
    studi futuri che magari considerino approcci multi-
    dominio
La Cultura batte il tempo

“Il cambiamento è una legge della vita e coloro che si ostinano a guardare
      sempre solo al passato o si concentrano unicamente sul presente
                 possono essere sicuri di perdersi il futuro”

                        JF Kennedy

“La vecchiaia comincia nel momento in cui il tuo attaccamento al passato
                 supera la tua eccitazione per il futuro”

                             Alan Parisse
La FILIERA MOTORIO COGNITIVA per una NeuAge

                    NeuAGE

                             Fragilità-Vulnerabilità
   Mild Cognitive             Fisica-Disturbi del
    Impairment                    Movimento

     Demenza                   Disabilità fisica

      Maggio M, Lauretani F, Horizon 2020
Van Wijk et al. Alzheimers Dement 2017;8:139-146
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