SARS-COV-2 ET GROSSESSE ÉTAT DES CONNAISSANCES - WWW.INFECTIONS-GROSSESSE.COM

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SARS-CoV-2 et Grossesse
                      État des connaissances

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Covid-19 Modes de transmission
            Gouttelettes
                                                Gouttelettes

                Mains

      Contacts rapprochés
      ≤ 1m de distance
      ≥ 15 minutes                                    Mains
      + si toux/éternuement

Porte d’entrée : muqueuses du visage : nez, bouche, yeux
 Virus présent dans les liquides biologiques : sécrétions respiratoires, selles, urines.
 Environnement proche du patient peut être contaminé, mais virus ne survit peu de temps
  sur les surfaces => Rôle des mains +++

                 Dr Vauloup-Fellous, Hôpital Paul Brousse
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Effet du 1er confinement

C +15j                                       C +15j

                 Étude déclarative sur la France
                            N=617
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Biologie
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Conséquences obstétricales

Vivanti et al.,

Béclère
Evry
Bicêtre
L. Mourier
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Table 2: Maternal and obstetrical characteristics according to maternal evolution

                                                No ICU hospitalization        ICU hospitalization
                                                                                                     p
                                                         n=90                         n=10
Age, years (median [range])                       33.2 [18.4 – 46.8]           33.6 [25.6 – 42.1]   0.89
Gestity (median [range])                              2.5 [1 - 11]                  3.5 [1 - 9]     0.28
Parity (median [range])                                1 [0 - 7]                     2 [0 - 4]      0.37
BMI, kg/m2 (median [range])                       26.2 [17.4 – 49.3]           30.7 [25.7 – 41.8]   0.003
History of preexisting
-   Diabetes mellitus, n (%)                             7 (8)                        0 (0)          1
-   Chronic high blood pressure, n (%)                   5 (6)                        1 (10)        0.48
-   Tobacco use, n (%)                                   2 (2)                        0 (0)          1
-    Asthma, n (%)                                       7 (8)                        2 (20)        0.22
Gestational age at diagnosis, WG (median
                                                  31.3 [14.0 – 41.3]           28.5 [23.7 – 40.7]   0.78
[range])
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Etude Franco Belge
Femmes enceintes Covid + vs Non enceintes
Meta analyse sept 2020

                         non-pregnant women
                         of reproductive age
                         with covid-19
FLOW   DIAGRAM   OF   CHOG   MATERNITY

PROTOCOL DURING THE SARS-COV-2 EPIDEMIC

                                          *Toutes les patientes présentant de la fièvre à l’admission ont eu une
                                          sérologie DENGUE ( Ag NS1)
SARS-CoV-2 Infected                  SARS-CoV-2 Non infected parturient    P-

                                                                        parturient (n = 137)                              (n =370)               Value

Medical condition before pregnancy

    Chronic hypertension                                                     2 (1.4%)                                     6 (1.6%)                1*

    Diabetes                                                                 0 (0.0%)                                    5 (1.35%)               0.33*

    Asthma                                                                   0 (0.0%)                                     7 (1.8%)               0.19*

    Cardiovascular disease                                                   1 (0.72%)                                    2 (0.5%)                1*

    Homozygote drepanocytosis                                                2 (1.4 %)                                    2 (0.5%)               0.29*

    Anemia                                                                   5 (3.6%)                                     7 (1.8%)               0.32*

Co-morbidities during pregnancy

    Dichorionic twins                                                        0 (0.0%)                                     5 (1.4%)                0.3

    Preeclampsia /hypertension during pregnancy                             15 (10.9%)                                   31 (8.3%)               0.47

    Anemia                                                                   11 (8.0%)                                   39 (10.5%)               0.5

    Small-for-Gestational-Age fetus/fetal growth restriction                 3 (2.1%)                                     6 (1.6%)               0.7*

    Premature labor                                                          7 (5.1%)                                    16 (4.3%)               0.89

    Gestational diabetes                                                     13 (9.4%)                                   30 (8.1%)               0.75

Co infection

    Dengue infection                                                         1 (0.7%)                                     2 (0.5%)                1*
Table 1. Comparison of Maternal baseline characteristics and pregnancy co-morbidities between the groups of SARS-CoV-2
Infected and non-infected
    Hepatitis B chronic pregnant women                                        6 (4.3 %)                                   5 (1.3%)               0.07*

    Syphilis                                                                 3 (2.1 %)                                    2 (0.5%)               0.12*

    HIV                                                                      0 (0.0%)                                     5 (1.3%)               0.3*
SARS-CoV-2 Infected   Non infected Pregnant Relative Risks [95%CI]        P value

                                                                     Pregnant women          women

Outcomes of pregnancy
                                                                        n =137             n = 370 (5 twin pregnancies)
Alive neonates > 25wg
                                                                      127 (92.7%)         364 (98.4%)       0.9 [0.9 – 1.0]               0.0012

Extremely preterm infants (22-23+6WG)
                                                                        0 (0.0%)            6 (1.6%)                                        0.17
    (live births followed by a neonatal death)

Intrauterine fetal death (19- 35 WG)
                                                                       7 (5.1%) *           4 (1.1%)        4.7 [1.4 – 15.9]              0.0057

Termination of pregnancy for fetal abnormalities
                                                                        3 (2.2%)            1 (0.3%)                                        0.06

    Table 2. Comparison of obstetrical, maternal and fetal outcomes between Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infected

    and non-infected pregnant women admitted for delivery.

* PCR SARS-CoV-2 placentaires réalisées sur 5 cas, sont négatives.
                                                                                                                                RÉSULTATS

         Hcini et al., Eur J Obstet Gynecol, In Press
SARS-CoV-2 Infected            Non infected Pregnant          Relative Risks [95%CI]        P value

                                                                Pregnant women                       women

Obstetric Outcomes, pregnancy ≥25WG
                                                                      n=127               n= 359 (5 twin pregnancies)

 Meconium-stained amniotic Fluid                                      8 (6.3%)                       30 (8.4%)                                              0.58

 Fever during labor                                                   7 (5.5%)                        9 (2.5%)                                              0.17

 Abnormal fetal heart rate patterns                                  23 (18.1%)                     53 (14.8%)                                              0.45

 Spontaneous preterm delivery < 37+0 weeks                           11 (8.7%)                      36 (10.0%)                                              0.78

 Spontaneous preterm delivery < 34+0 weeks                            1 (0.8%)                        9 (2.6%)                                               0.4

 Medically indicated preterm birth < 34+0   weeks                     0 (0.0%)                        3 (0.8%)                                              0.57

 Normal vaginal delivery                                            101 (79.5%)                     271 (75.4%)                                             0.42

 Cesarean delivery during labor                                      13 (10.2%)                     44 (12.3%)                                              0.65

 Postpartum hemorrhage > 500 cc                                     18 (14.2%)                      26 (7.2%)           2.0 [1.1 - 3.4]                    0.0193

 Transfusion after hemorrhage                                        7 (5.5%)                        4 (1.1%)           4.9 [1.5 – 16.6]                   0.004

 Readmission                                                         4 (3.1%)                        0 (0.0%)                                              0.004
 Table 2. Comparison of obstetrical, maternal and fetal outcomes between Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infected and non-infected pregnant
 women admitted for delivery.

                                                                                                                                                RÉSULTATS
SARS-CoV-2 Infected        Non infected Pregnant           Relative Risks [95%CI]        P value

                                                                     Pregnant women                    women

Maternal complications (n=137)                                             n =137                             n = 370 (5 twin pregnancies)

 Intensive care unit admission                                            5 (3.6%)                    3 (0.8%)             4.5 [1.1-18.6]                    0.0227

 Intensive care unit admission directly related to COVID 19               3 (2.2%)                        -                -                                    -

 Oxygen support (nasal or non-invasive       ventilation) related         3 (2.2%)                        -                -                                    -

to COVID 19

 Re hospitalization related to COVID 19                                   4 (2.9%)                        -                -                                    -

 Endotracheal intubation for complication of COVID 19                     0 (0.0%)                        -                -                                    -

 Maternal death                                                           0 (0.0%)                    0 (0.0%)             -                                    -

 Table 2. Comparison of obstetrical, maternal and fetal outcomes between Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infected and non-infected pregnant

 women admitted for delivery.

                                                                                                                                                 RÉSULTATS
Sars-CoV-2 et pré éclampsie?
                  Fedirici et al. BMJCR 2020
                  Morel O. et al. EJOG 2020
Différents mécanismes de
                       transmission placentaire

               a)   Infection cellules placentaires et libération
                    de virions dans la circulation fœtale

               b)   Transcytose de virus libre ou opsonisé

               c)   Transport via une cellule sanguine infectée

Egloff et al., J clin Virol 2020
Transmission materno fœtale?
Possible mais très rare
         Plus si atteinte maternelle grave                 Alzamora et al., AM J Perinatol, 2020

                                              Vivanti, Vauloup-Fellous et al., Nature Com, In press

         Attention: atteinte placentaire n’est pas forcement atteinte fœtale

                                                           Algarroba et al., AJOG 2020;
                                                           Peinfield et al, AJOG 2020
Conclusion TMF

Transmission possible mais RARE

Limite des données actuelles :
  Infection 3e trimestre, délai infection-accouchement de quelques jours.
  Recul avec le début de l’épidémie pour éventuelles lésions/malformations fœtales ?
  Aucune étude sur infection 1er et 2e trimestre (2 cas publiés d’infection au 1er
  trimestre avec PLA négative au 2e trimestre).
  Risque de FCS/MFIU/RCIU tels que pour SARS-CoV-1 et MERS-CoV ?
Aspects thérapeutiques: anticoagulation+++

MAJ Dec 2020
Quelles thérapeutiques?

Aucun traitement spécifique avec haut niveau de preuve

Femmes enceintes exclues des essais thérapeutiques

                   Prescription compassionnelle?

MAIS     ANTICOAGULATION +++++
         Pas de CI CTC de maturation fœtale
         TT Symptomatique
         Remdesivir +/- Dexamethasone pour patients O2 requérants de médecine et de réa
PAS DE DONNEES SUR REMDESIVIR ET GROSSESSE
                                   Louchet et al. AJOG 2020
Vaccination

   AUCUNE donnée chez femme enceinte
Conclusions
SARS-CoV-2 : vrai défi y compris pour la femme enceinte
              Risque maternel avéré+++
              Organisation
              Prises en Charge
              MTE
              PE
              HPP

Données évolutives +++++
  Ce qui est vrai ce jour ne le sera peut être pas demain!

                                                             La Pythie, l’oracle de Delphes
Liens Utiles

            http://www.cngof.fr/actualites/707-covid-19-femme-enceinte

            http://www.cfef.org/moteur_article.php

              https://www.santepubliquefrance.fr/maladies-et-traumatismes/maladies-et-infections-
respiratoires/infection-a-coronavirus/articles/infection-au-nouveau-coronavirus-sars-cov-2-covid-19-france-et-monde

          https://www.who.int/health-topics/coronavirus#tab=tab_1
          https://geodes.santepubliquefrance.fr/#c=indicator&f=0&i=covid_hospit.dc&s=2020-03-
31&t=a01&view=map2

         https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html?fbclid=IwAR150-
wZcRPm29rKS4GqB6hbyV3wby5fqi0K8luxVxOyKc7npoF212JGV3I#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6

            https://www.infections-grossesse.com/
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