Vitamin D - Ende der Euphorie? - Dr. med. Martina Heim FMH Allgemeine Innere Medizin spez. Geriatrie Leiterin Akutgeriatrie Kantonsspital Graubünden
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Vitamin D – Ende der
Euphorie?
Dr. med. Martina Heim
FMH Allgemeine Innere Medizin spez. Geriatrie
Leiterin Akutgeriatrie Kantonsspital Graubünden
Öffnung des Blickwinkels
• Der optimale Vitamin D Spiegel?
• Woher die Euphorie?
• Studienlandschaft
• Vitamin D – Ende der Euphorie?
• Vitamin D - Euphorie?
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 2
Definition Vitamin D Mangel
Serum 25(OH) Institute of Endocrine European Scientific European
Vitamin D Medicine Society Food Safety Advisory Calcified
Concentration (USA) (USA) Authority Committee Tissue
(nmol/l) (EFSA) on Nutrition Society
(SACN) UK (ECTS)
< 25/30 deficient deficient deficient deficient severely
deficient
25 - 50 uncertain deficient deficient decifient
50 - 75 sufficient insufficient sufficient sufficient
> 75 sufficient
from Lips et al. Position statement on vitamin D status; ECTS Europ.J. Endocrinology 2019
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 3
Woher die Euphorie?
• Vitamin D–Rezeptor: an fast allen Zellen im Körper
• «Knochen»
• Glatte Muskelzellen von Arterien inklusive Coronararterien
• Kardiomyozyten
• Monozyten
• Pankreas (Inselzellen)
• Zentralnervensystem (Tryptophansynthese, Nerve growth Factor)
• 25-OH-α-Hydroxylase im kardiovaskulären Gewebe, im Zentralnervensystem und an
Inselzellen im Pankreas exprimiert
• Antineoplastischer Effekt postuliert: Eingriff in Proliferation / Differenzierung /
Angiogenese und Apoptose postuliert
• Suppression der Renin Biosynthese
• Ein Hormon und nicht ein Vitamin!
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 4
Vitamin D - in Bezug auf Krankheiten
Krankheiten mit vermutetem Bezug zu
Vitamin D
Jahre 2002 - 2005
Anzahl Publikationen zu Vitamin D
A: 707
B: 2351
Jahre 2015 - 2018
Med Sci Monit. 2019; 25: 643–655
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 5
Vitamin D - Studienlandschaft • Vitamin D metabolism in dogs with and without hypercalciuric calcium oxalate urolithiasis. Groth EM, et al.: J Vet Intern Med. 2019 • Dental caries and vitamin D status in children in Asia. Almoudi Mm, et al.: Pediatr Int. 2019 • Effectiveness of vitamin D for irritable bowel syndrome: A protocol for a systematic review of randomized controlled trial. Shi SM, et al.: Medicine (Baltimore). 2019 • Relationship between low maternal vitamin D status and the risk of severe preeclampsia: A case control study. Pashapour S, et al.: Pregnancy Hypertens. 2019 • …….. 17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 6
Vitamin D – Ende der Euphorie?
• Effect of Vitamin D on All-Cause Mortality in Heart Failure (EVITA), RCT
• A. Zittermann et al. European heart journal 2017;38:2279
no effect on all-cause mortality in heart failure (3 Jahre Dauer, 400 Patienten, median 55 Jahre, 4000 IU Vitamin D)
• Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D3 Supplementation on Progression-Free Survival Among
Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer (SUNSHINE), RCT
• Ng. Kimmie et al. JAMA 2019;312.14:1370
no effect on progression free survival in metastatic colorectal cancer (140 Patienten, median 54 Jahre, 4000 IU/d vs
400 IU/d Vitamin D, 23 Monate)
• Effect of Vitamin D Supplementation on Relapse-Free Survival Among Patients With Digestive Tract
Cancers (AMATERASU), RCT
• M. Urashima et al. JAMA 2019;312.14:1361
no effect on relapse free survival in digestive tract cancer (2000 UI/d vs Plazebo, 5 Jahre, ca 410 Patienten)
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 7Vitamin D – am Ende der Euphorie?
VITAL Study: No effect of vitamin d supplement
on invasive cancer or cardiovascular events
NEJM 2019;380:33
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 8Ende der Euphorie?
Effect of daily 2000 IU versus 800 IU vitamin D on blood pressure among
adults age 60 years and older: a randomized clinical trial
L.A. Abderhalden et al, Volume 112, Issue 3, September 2020, Pages 527–537,
2000 UI vs 800 UI Vitamin D effektiver im Blutdrucksenken?: kein Unterschied
N = 270, 70jährig, gesunde nach Knie-Totalprothese, 24 Monate
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 9Vitamin D – Ende der Euphorie?
• Non-skeletal health effects of vitamin D supplementation: A systematic review
on findings from meta-analyses summarizing trial data
• 210 RCT verpackt in 54 systematischen Reviews
• ReJnmark et al.; PLoS ONE 2017;12(7).
• Gewicht / Diabetes / Hypertonie / Geburtsgewicht….
Meisten Probanden kein Vitamin D Mangel aufgewiesen
Oft nicht-skelettalen Effekte nicht primäres Outcome
Populationen nicht repräsentativ
Kurze Observationsdauern
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 10DO-HEALTH Study?
• Multi-center clinical trial
2157 community-dwelling European men and women
age 70 and older
• The 2x2x2 randomized-control factorial design
trial tested the individual and additive benefit,
as well as the cost-effectiveness, of 3 interventions
- vitamin D 2000 IU/day
- omega-3 fatty acids 1000 mg/day
(EPA+DHA, ratio 1:2)
- 30-minute 3 times/week home exercise
(strength versus flexibility)
- Primary outcomes:
- systolic and diastolic blood pressure
- non-vertebral fractures
- Short Physical Performance Battery score
- Montreal Cognitive Assessment
- risk of infections
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 11Vitamin D – Ende der Euphorie? • Association Between Calcium or Vitamin D Supplementation and Fracture Incidence in Community-Dwelling Older Adults: systematic review and meta- analysis (JG. Zhao et al. JAMA 2017;318.24:2466) • Effects of vitamin D supplementation on musculoskeletal health: systemic review, meta-analysis and trial sequential analysis: no effect on fractures or falls (Bolland et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6:847) 17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 12
Eine Frage der Dosis? Monthly High-Dose Vitamin D Treatment for Prevention of Functional Decline: less is more 121 participants, 12 month follow-up reporting 275 falls With monthly 60’000 IU a higher percentage of participants fell compared to monthly 24’000 IU (p = 0.048) • 24’000 IU: 48%; 95% CI: 36-60% • 60’000 IU: 67%; 95% CI: 54-78% A similar pattern was found for the mean number of falls (p = 0.09) • 24’000 IU: 0.94 • 60’000 IU: 1.47; p = 0.02 *Analyses adjusted for age, gender and bmi Dank / Quelle: Bischoff-Ferrari HA et. al. JAMA Internal Medicine 2016 17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 13
Frage der Dosis?
• Effect of High-Dose Vitamin D supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength,
RCT
• L. A. Burth et al. JAMA 2019; 322.8:736
Substitution Knochendichte nimmt ab bei 10‘000 und 4000 IU
Vitamin D täglich vs 400 IU Vitamin D täglich
(3 Jahre untersucht, gesunde Männer & Frauen 55-70j,
keine Osteoporose, Vitamin D Spiegel 30-125nmol/l)
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 14Frage der Dosis?
RCT mit 107 Pflegeheimbewohnern in Colorado,
81 jährig
Intervention: 100’000 IU Vitamin D3 versus
Placebo (standard of care 400-1000 IU VitaminD3),
12 Monate
Primärer Endpunkt: Akute respiratorische
Infektionen
Sekundäre Endpunkt: Stürze
Stürze: Overall 2.3-fach häufiger mit Bolus Vitamin D
Akute respiratorische Infekte: Overall 40% reduziert
Ginde AA et al. High-Dose Monthly Vitamin D for Prevention of Acute Respiratory Infection in Older Long-Term Care Residents: A
Randomized Clinical Trial. J Am Geriatr Soc 2016
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 15Euphorie und Frage der Dosis?
Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections – meta analysis
(25 RCT, n=10’933)
1) among severely deficient participants, benefit was largest with a 42% reduction in respiratory
infections
2) Bolus D was not effective in the reduction of acute respiratory infections
Adrian R Martineau et al. ; BMJ 2017; Dank: Prof. Heike Bischoff-FerrariPandemie – Euphorie? – und die Dosis?
COVID-19 Infektionen
• Vitamin D Rezeptoren auf Monozyten
• Differenzierung zu Makrophagen unter Einfluss
Vitamin D
• Vitamin D unterdrücke Bildung
proinflammatorischer Zytokine
• Vitamin D fördere die Induktion regulatorischer T-
Zellen Entzündungshemmend
Supplementation Vitamin D: 2’000 Einheiten
täglich
Calder P. et al; Nutrients; 2020;12,1181
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 17Guidelines – Schweiz
• Eidgenössische Ernährungskommission
• 600 IU/d für Risikogruppen bis zum 18. Geburtstag
• Gesellschaf gegen Osteoporose
• ≥ 800 IU/d
• Schweizerische Fachgesellschaft für Geriatrie
• 800 IU/d für alle > 60 Jährigen
SVGO Positionspapier guidelines 2015; Vitamin D supplementation in der Praxis smf 2014
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 18Einsatz Vitamin D – erwiesene Evidenz
• Prophylaxe
• Kinder 0-1(-3) Jahre alt / Kinder mit Karies
• Schwangere
• Therapie
• Osteoporotische Frakturen
• Supplementation bei Vitamin D Mangel (häufig im Alter und noch häufiger bei
Pflegeheimbewohnern)
• …..
17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 19Danke für die Aufmerksamkeit! 17.09.2020 Fortbildungsnachmittag - KSSG 20
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